首都医科大学附属北京天坛医院神经外科意识障碍病区主任何江弘告诉记者，“死亡游戏”通过人为压迫胸口、抑制呼吸，导致受压人短时间缺氧，可能造成心血管抑制与脑供血减少。当胸口受到外力压迫时，会阻碍正常的静脉回流，从而减少流入心脏的血液量。在这种状态下，心脏的泵血功能受到抑制，导致脑部供血明显下降。另外，脑部供血不足，会产生神经元损伤，可能导致短暂的意识丧失、头晕和其他不适症状，持续的脑供血不足还可能导致昏迷，甚至出现不可逆的脑损伤。
首都医科大学附属北京天坛医院神经外科意识障碍病区主任医师杨艺表示，该“游戏”可能造成急性缺氧的神经系统损伤，缺氧对大脑的损伤尤其严重，神经元对缺氧极为敏感，几秒的缺氧可能导致记忆力、判断力暂时受损，长期的反复缺氧可能诱发慢性脑部疾病，而严重的缺氧状态会导致意识完全丧失，并伴随失神、癫痫发作等神经系统并发症。
2004年，教育部新闻发言人在接受媒体采访时指出，“死亡游戏”极易损害青少年的身心健康，教育部坚决制止此类“游戏”在学生中传播、蔓延。该新闻发言人表示，教育部要求各地教育部门一旦发现有学生参与这类活动要立即制止，要求各地学校特别是中小学校深入开展文明行为习惯的养成教育，引导学生积极参与健康有益的课余活动，同时进一步加强管理，保障广大青少年学生健康成长。据介绍，教育部曾商请有关部门严厉打击、取缔“死亡游戏”这类不法“游戏”，严厉查处蓄意制造、传播这类“游戏”的不法分子，要求国内所有网站删除这类“游戏”的介绍。
然而，该“游戏”并未在校园内绝迹。据媒体报道，2014年，石家庄一名初二男生放学后被同学邀请体验“死亡游戏”，不久该男生全身抽搐并意识模糊，经医院抢救后整整吸氧三天才恢复正常。2017年，湖南省第二人民医院曾收治了一位玩“死亡游戏”的大学男生，该男生在参与相关活动后，导致重型颅脑损伤，大脑缺血缺氧导致意识丧失，险些危及生命。
2023年12月21日，江苏省南通市公安局曾就“死亡游戏”重返校园发文提醒称，中小学生由于心智还不成熟，自我保护能力较弱，在学校或者其他教育机构学习生活期间，学校应对学生承担教育、管理职责，保护好学生的人身权益，切实落实管理和教育职责。父母作为孩子的第一监护人，要主动积极配合学校做好教育、监督、管理工作，特别是要以身作则，不向孩子传授此类危险“游戏”方式，引导孩子开展积极向上的文体活动，共同维护良好的校园秩序。广大青少年一定要认识这类“游戏”的危害性，远离这些“游戏”，如果造成身体损伤要第一时间告知老师、家长，并到医院进行检查治疗，切莫造成不可挽回的后果。
中国教育科学研究院研究员储朝晖表示，青少年的年龄、心理特点决定了他们很容易受“死亡游戏”吸引，这是此类“游戏”禁而不绝的原因之一。他说，学校和家长不应止步于劝导孩子远离这类活动，应从孩子心理特征、内在需求出发，分析他们为什么参与，从而有针对性地为他们提供自主、有益的游戏，让他们从自主活动中体验到快乐，体会到自我实现，自然而然减少他们受“死亡游戏”的影响。
此外，山东省妇女儿童工作委员会智库专家、共青团山东省委特聘心理督导专家泰祺认为，“死亡游戏”的死灰复燃与网络传播也有一定关系，青少年在网络上观看后会加以模仿。因为这类刺激的“游戏”可以吸引青少年群体的注意力。在青春期，以自我为中心是青少年普遍存在的情况，且需要被认同的心理尤其凸显。当青少年把类似行为当作测试胆量、自我炫耀的标准时，冒险行为就会增多。
郑晓边还表示，现在青少年的生命价值观和成长过程中的烦恼与以前的孩子有所不同，而学校、家庭对他们的生命教育、心理教育并没有跟上这种变化。比如，在生命教育、心理教育中动画片芭芭拉小魔仙，对自杀、离家出走、抑郁、尝试冒险活动等行为和现象过分强调，可能使部分青少年从相关教育中受到反面影响，认为自己越是不珍惜身体和生命，越容易获得外界关注动画片芭芭拉小魔仙，越能表达性格。另外，现在中小学生心理健康教育课，仍是以教导学生如何化解学习压力为主，停留在为应试教育服务的层面。
北京师范大学心理健康与教育研究所所长边玉芳认为，现在孩子普遍学习压力大，现实生活中缺乏健康的娱乐和游戏，当“死亡游戏”流行时，他们很容易感到兴奋。因为青少年时期大脑和激素发育不平衡，导致他们普遍会有寻求刺激、冒险的冲动，比儿童和成人会有更多的危险行为，但他们认知发展有限，对危险后果预估不足，就很容易造成严重后果。此外，在青少年时期，同伴之间关系影响很大，如果同学们都在玩，你不玩，你就会被孤立，或者被认为是“胆小鬼”。不管是被怂恿、被强迫，还是出于寻求同伴的认同、认可，学生都可能会玩这个“游戏”。
“堵可能堵不住。如果我们不解决学生的心理需求，没有这个‘死亡游戏’，可能还有其它类似的‘游戏’。”边玉芳说动画片芭芭拉小魔仙，首先，学校应密切关注和建立机制，确保学生参与这个“游戏”时，及时发现并干预。比如，要畅通师生沟通渠道，了解学生间流行的游戏，一旦发现要及时阻断。此外，学校可以对学生进行科普，有些学生可能是不知道这类“游戏”的危险性，只是因为刺激就参与。另外，学校要为学生提供丰富多彩的校园活动，关心学生的心理健康和情感需求，不能只看学习。