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这时，二楼聚馨源宾馆前台的电脑屏幕上显示有浓烟冒出，紧接着，滚滚浓烟就冲进二楼宾馆前台，由于宾馆的玻璃门处于开启状态，有毒浓烟没有任何阻隔，犹如一条黑龙，直接快速涌入宾馆内，短短几秒钟就充斥整个宾馆前台，加上宾馆前台与通往客房的走道之间也没有进行有效防火分隔，有毒浓烟长驱直入，很快就蔓延扩散至客房区域，直接将宾馆的人们笼罩在危险之中。
15点26分，已经有大量浓烟从博弈教育培训机构前侧方窗户冒出，短短三分钟时间，浓烟已经灌满整个建筑！这时，附近的人们抬着梯子冲向起火的综合楼，准备营救楼上被困人员，紧接着，二楼博弈教育培训机构后窗就有大量黑烟向外涌出，仅仅几分钟时间，画面中就充满了黑烟。从起火现场外围的公共场所视频可以看到，黑烟肆意向外翻滚，遮天蔽日，很快就将整栋综合楼卷入滚滚浓烟之中。
事后调查发现，起火建筑地下一层与首层共用的两部疏散楼梯均不是封闭楼梯间，各功能区之间没有进行有效防火分隔。起火后浓烟沿着楼梯间快速涌上二楼的时候，二层博弈教育培训机构39名师生正在上课，与之一墙之隔的聚馨源宾馆里还有15名人员，他们对这突如其来的险情毫无觉察。当大家发现教室内有烟气时，实际上整个楼道和疏散出口已经被大量有毒浓烟封堵，逃生已经极为困难。大火最终造成包括地下一层冷库施工工人在内的39人遇难、9人受伤。